Dans cet énième épisode des aventures de ce gros malabar de Duke, le grand blond aux lunettes noires abandonne un temps la vue subjective qui avait fait sa gloire pour adopter une caméra de dos qui rappelle les aventures de la plus célèbre des archéologues, Miss Lara. Toutefois, le cœur du gameplay ne subit pas de grands bouleversements et il s'agira toujours d'exterminer du guerrier porcin humanoïde à l'aide d'armes multiples et variées (voire de quelques coups de semelle lorsque les munitions se font plus rares), en vous promenant dans des niveaux plus ou moins complexes. Le jeu débute alors dans des rues malfamées où règne le chaos. Au milieu des voitures renversées, vous ne pourrez pas manquer les nombreux malfrats qui visiblement vous en veulent à mort et tenteront de vous envoyer six pieds sous terre dès le début de l'action ! Malheureusement pour eux, ils sont tombés sur le Duke.