Duke Nukem 64 est l'adaptation du mythique Duke Nukem 3D sorti sur PC. Le jeu bénéficie de quelques ajouts et modifications en ce qui concerne les niveaux et armes. De plus un mode multijoueur, absent des précédentes versions, permet de jouer à 2 en mode coopération (retraçant l'intégralité de la partie solo) et jusqu'à 4 en mode deathmatch, aussi bien entre amis qu'avec des bots. A noter pour finir que le jeu a été censuré. Ainsi le sex shop est devenu une armurerie, la boîte de strip-tease un burger king, les femmes nus ne le sont plus désormais et le sang peut être désactivé dans les options du jeu.